Eines der beliebtesten Museen der Kolonialstadt. In dem um 1512 errichteten Palast mit Stilelementen der Gotik und der Renaissance lebte Christoph Kolumbus‘ Sohn Diego mit seiner Ehefrau María de Toledo, der Nichte des spanischen Königs.
Boca Chica, der Strand der Stadtbewohner, gehört ebenso zu Santo Domingo wie seine wichtigsten Sehenswürdigkeiten. In 40 Autominuten gelangt man an diesen wunderschönen Ort mit weißem Sandstrand und typisch dominikanischem Trubel: Verkäufer bieten Waren feil, Hotels und Restaurants säumen den Strand, und aneinandergereihte Buden servieren rote Schnapper, Tostones und Yaniqueques. Erwachsene genießen Mahlzeiten und kaltes Bier zu Merengue und Bachata, während die Kinder im flachen, ruhigen, türkisfarbenen Wasser des beliebten Boca Chica toben. Am östlichen Stadtrand befindet sich eine Reihe schicker Beach-Clubs und Restaurants mit Lounge-Ambiente.