Eines der beliebtesten Museen der Kolonialstadt. In dem um 1512 errichteten Palast mit Stilelementen der Gotik und der Renaissance lebte Christoph Kolumbus‘ Sohn Diego mit seiner Ehefrau María de Toledo, der Nichte des spanischen Königs.
Der nach Diego Kolumbus‘ Frau, der Nichte des einstigen spanischen Königs Ferdinand benannte Plaza María de Toledo ist ein reizvoller Innenhof mit einem Brunnen und Bänken, auf denen man sich von den Spaziergängen durch die Kolonialstadt erholen kann. Der kürzlich renovierte Platz liegt zwischen den zwei großen Straßen Calle Isabela La Católica und Calle Las Damas und ist von Gebäuden im Kolonialstil umgeben. Hier sieht man häufig Paare, die sich einen Moment der Ruhe inmitten des geschäftigen Treibens in diesem Stadtteil gönnen.