Uno de los museos más populares de la Ciudad Colonial, este palacio estilo gótico y renacentista fue terminado alrededor del año 1512. Fue la casa de Diego Colón, hijo de Cristóbal Colón, y su esposa María de Toledo, sobrina del rey Fernando de España.

Por la noche, la Ciudad Colonial cobra vida con su sólida concentración de bares informales a lo largo de sus múltiples calles estrechas y románticas, así como lugares para bailar. A lo largo de la Calle Hostos y la Calle Isabel La Católica hay una serie de bares populares que ofrecen happy hour, música en vivo y baile. Salones y bares de tapas se extienden por las calles Arzobispo Meriño y Arzobispo Nouel. Cerca de la Plaza de España, en la escalinata junto al palacio iluminado del Alcázar de Colón, cada viernes y sábado por la noche (de 8:00pm a 10:00pm) tiene lugar un espectáculo folklórico gratuito, cortesía del talentoso Ballet Folklórico Nacional del Ministerio de Turismo. Los domingos, disfruta del Grupo Bonyé tocando salsa, son y merengue en vivo en las ruinas de San Francisco, con un concierto gratis al aire libre de 6pm a 10pm. En las calles Sánchez y Mercedes, los salones y discotecas se ponen en marcha a partir de la medianoche.