Uno de los museos más populares de la Ciudad Colonial, este palacio estilo gótico y renacentista fue terminado alrededor del año 1512. Fue la casa de Diego Colón, hijo de Cristóbal Colón, y su esposa María de Toledo, sobrina del rey Fernando de España.
Uno de los edificios más decorados de la ciudad alberga las oficinas del Poder Ejecutivo del gobierno de República Dominicana. Construido en mármol rosado y diseñado en estilo neoclásico por el arquitecto italiano Guido D’Alessandro, el palacio vallado se extiende por varias manzanas en el barrio residencial de Gazcue, con más de 18,000 metros cuadrados.