L’un des musées les plus populaires de la Ville Coloniale. Achevé vers 1512, ce palais de style gothique et Renaissance fut la demeure de Diego Colomb, fils de Christophe Colomb, et de son épouse, María de Toledo, nièce du roi Ferdinand d’Espagne.
À l’extrémité est de la Calle El Conde, vous tomberez sur la première rue pavée des Amériques : la Calle Las Damas ou la « rue des dames ». D’anciens bâtiments coloniaux datant du XVIe siècle et désormais convertis en musées, ambassades et hôtels haut de gamme bordent cette rue pittoresque et étroite. Le soir, María de Toledo et ses dames sortaient du palais et se promenaient en descendant la Calle Las Damas conduisant directement à l’Alcazar de Colón. Les principaux sites situés le long de cette rue historique comprennent la Fortaleza Ozama, la première forteresse des Amériques et le Panthéon National, dernière demeure des héros nationaux de la République dominicaine.