L’un des musées les plus populaires de la Ville Coloniale. Achevé vers 1512, ce palais de style gothique et Renaissance fut la demeure de Diego Colomb, fils de Christophe Colomb, et de son épouse, María de Toledo, nièce du roi Ferdinand d’Espagne.
Occupant l’ancienne demeure du XVIe siècle de l’Espagnol Francisco Tostado, ce magnifique bâtiment colonial rénové en musée – également connu sous le nom de Museo de la Familia Dominicana del Siglo XIX – présente le style de vie des familles dominicaines de classe moyenne du XIXe siècle grâce aux meubles d’une chambre et d’une bibliothèque, une cuisine avec un four à charbon de bois, une salle de couture et un salon de thé. Les différents articles rassemblés proviennent de plusieurs familles importantes afin de recréer chaque scène. Le bâtiment de style gothique-élisabéthain à double vitrage est la seule maison des Amériques à présenter cette caractéristique architecturale.