L’un des musées les plus populaires de la Ville Coloniale. Achevé vers 1512, ce palais de style gothique et Renaissance fut la demeure de Diego Colomb, fils de Christophe Colomb, et de son épouse, María de Toledo, nièce du roi Ferdinand d’Espagne.
Les ruines fortifiées, rustiques et impressionnantes, du monastère de San Francisco occupent de grands pâtés de maisons de la Ville Coloniale – entre la Calle Duarte et la Calle Hostos – et font également office de fantastique scène de concert de merengue tous les dimanches. Cependant, les autres jours de la semaine, les ruines vastes et vides offrent une spectaculaire toile de fond pour les passionnés de photo et nous rappelle l’ancien et le tout premier monastère franciscain du XVIe siècle du Nouveau Monde. Il a enduré plusieurs désastres, y compris un incendie provoqué par Sir Francis Drake et un ou deux tremblements de terre, avant d’être finalement utilisé comme asile psychiatrique jusqu’au milieu du XXe siècle.