Uno dei musei più famosi della Ciudad Colonial, completato intorno al 1512, questo palazzo in stile gotico e rinascimentale è stato la residenza di Diego Colombo, figlio di Cristoforo Colombo, e di sua moglie María de Toledo, nipote di Ferdinando II d’Aragona.

La notte, a Ciudad Colonial, prende vita nei numerosi locali e discopub che animano i romantici vicoletti della città. Lungo Calle Hostos e Calle Isabela La Católica si trovano schiere di locali dove concedersi un happy hour, ascoltare musica dal vivo e farsi trasportare dai ritmi della notte. Lounge e tapas bar si susseguono su via Arzobispo Meriño e via Arzobispo Nouel. Nella vicina Plaza de España, dalla scalinata accanto al palazzo illuminato di Alcázar de Colón si può assistere a spettacoli gratuiti di danze folkloristiche organizzati dal Balletto Folkloristico Nazionale del Ministero del Turismo, ogni venerdì e sabato dalle 20 alle 22. La domenica è la sera del Grupo Bonyé e delle loro esibizioni live di salsa, son cubano e merengue sulle rovine di San Francisco, dalle 18 alle 20. Dopo la mezzanotte, la vita notturna si trasferisce nei lounge bar e discopub di Calle Sánchez e Calle Mercedes.