Um dos museus mais populares da Cidade Colonial. Concluído por volta de 1512, esse palácio de estilo gótico e renascentista foi o lar de Diego Colombo, filho de Cristóvão Colombo, e sua esposa María de Toledo, sobrinha do rei Fernando da Espanha.
Ocupando a antiga casa do século XVI do espanhol Francisco Tostado, essa impressionante construção colonial restaurada e transformada em museu, também conhecida como Museo de la Familia Dominicana del Siglo XIX, mostra o estilo de vida das famílias dominicanas de classe média do século XIX, com modelos que vão desde móveis de quarto e biblioteca até uma cozinha com forno a carvão, uma sala de costura e um salão de chá. Os itens foram coletados de várias famílias proeminentes para recriar cada cena. A dupla janela ao estilo gótico-elizabetano do edifício faz dela a única residência das Américas com essa característica arquitetônica.
