Алькасар-де-Колон — один из самых популярных музеев Колониального города. Этот дворец был построен в 1512 году в традициях готического стиля и стиля эпохи Возрождения. Много веков назад здесь жил сын Христофора Колумба, Диего Колумб, вместе с женой Марией де Толедо, племянницей испанского короля Фердинанда.
Одна из самых старых церквей в Санто-Доминго возвышается над улицей Лас-Мерседес. Она была построена испанцами с целью распространения католичества в Новом Свете. Несмотря на многочисленные стихийные бедствия, включая землетрясения и вторжения пиратов под предводительством сэра Фрэнсиса Дрейка, здание сохранилось до наших дней в первозданном виде, включая боковые часовни с готическими сводами и алтарями в стиле барокко. Церковь получила свое название в честь святой покровительницы страны. На Пасху и Рождество здесь служат важные мессы и проводят свадебные церемонии, а 24 сентября в Доминиканской Республике официально празднуется День Милосердной Девы Марии.