Алькасар-де-Колон — один из самых популярных музеев Колониального города. Этот дворец был построен в 1512 году в традициях готического стиля и стиля эпохи Возрождения. Много веков назад здесь жил сын Христофора Колумба, Диего Колумб, вместе с женой Марией де Толедо, племянницей испанского короля Фердинанда.
В XVI веке в здании Музея королевских домов располагался Королевский суд испанского губернатора, который совмещал в себе дворец губернатора, казначейство и здание суда. Сегодня в музее предлагается познавательный обзор истории Доминиканской Республики, начиная с колониального периода в 1492 году и заканчивая эпохой рабства и первым объявлением независимости страны от Испании в 1821 году. Здесь представлены экспонаты, посвященные многочисленным морским путешествиям Колумба, модели его кораблей, коллекция сокровищ того времени и оружие времен диктатора Рафаэля Леонидаса Трухильо. Само по себе здание — яркий пример колониальной архитектуры, для которой были характерны просторные испанские внутренние дворы.